我們每個人的身體內(nèi)部都有一支隸屬于我們個人的專屬軍隊——免疫細胞,為保衛(wèi)我們的健康沖鋒陷陣,萬死不辭。
NK細胞(Natural Killer Cell,自然殺傷細胞)是這支軍隊當中非常重要的組成部分,它們是一群不同于T、B淋巴細胞的大顆粒淋巴細胞。NK細胞是先天的淋巴細胞,具有細胞毒性和免疫調(diào)節(jié)雙重功能,在控制惡性腫瘤和感染中起關鍵作用。它們主要在骨髓中由造血干細胞發(fā)育而來,成熟的NK細胞存在于許多周邊部位,包括淋巴器官(脾臟、淋巴結(jié)、血液)和非淋巴組織(肝、肺、脂肪)等。
NK細胞在體內(nèi)游走一周,只需要6分鐘。一天24小時,NK細胞可以循環(huán)240圈。NK細胞一旦發(fā)現(xiàn)癌細胞、細菌、 病毒的蹤跡,即可在5分鐘內(nèi)將其殲滅, 高效密集的保衛(wèi)我們的身體不受侵害。
NK細胞活性與腫瘤
NK細胞主要分布于外周血,占外周血淋巴細胞總數(shù)的5-10%,不需抗原刺激也可以直接識別殺傷靶細胞。
NK細胞屬于白細胞的一種,它是人體忠誠的衛(wèi)士,主要任務就是消滅那些已經(jīng)被病毒感染的細胞,從而把病毒消滅在“搖籃"中。身體里面的腫瘤細胞也是它們追殺的對象。NK細胞使用的絕招就是“穿孔素"和“顆粒酶",當它把穿孔素“噴"在細胞上時,能在細胞上打一個小洞,再將“顆粒酶"注入靶細胞內(nèi)部,使靶細胞崩解破碎,從而消滅被病毒感染的細胞或干掉腫瘤細胞。
通過對3625人連續(xù)11年觀察,科學家發(fā)現(xiàn)外周血NK細胞活性與腫瘤的發(fā)生率明顯相關,NK細胞活性越低,腫瘤的發(fā)生率越高。
為什么人年紀越大越容易患病呢?特別是在40~50歲后,免疫器官伴隨人體開始衰老,尤其是胸腺等器官,NK細胞的數(shù)量及功能顯著下降,不能非常有效地發(fā)揮抗癌作用,癌癥發(fā)病率便隨之增加。
NK細胞在機體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過程中起到非常重要的作用。通過現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)手段將NK細胞補充到體內(nèi),及時補充體內(nèi)NK細胞數(shù)量,增強細胞活性,是一種安全有效的對抗疾病和衰老的方法。
衰老會嚴重影響人體NK細胞的免疫功能。與大部分免疫細胞不同,NK細胞伴隨衰老數(shù)量上升、功能減退。NK細胞功能減退源于組成和活力的衰退。因此,保持好NK細胞的健康組成和良好活力是保障身體健康活力的關鍵。
NK細胞是人體免疫的重要組成,其免疫能力的降低是人體疾病風險提升的重要原因。衰老會導致NK細胞的數(shù)量、亞群組成和功能的一系列變化,是免疫功能降低的關鍵原因。
衰老引起NK細胞的數(shù)量變化
衰老會引起絕大多數(shù)淋巴細胞數(shù)量的降低,但是NK細胞卻是個例外。2016年,北京協(xié)和醫(yī)院傳染病科的研究人員招募了1068名年齡從18歲到80歲的中國健康志愿者,詳細分析了衰老與各類免疫細胞數(shù)量之間的關系,結(jié)果顯示:淋巴細胞總數(shù)在60歲后開始發(fā)生顯著下降,大家更為熟知T細胞和B細胞均發(fā)生類似的變化趨勢,但是NK細胞和NKT細胞的數(shù)目卻明顯增加。
2013年,日本放射線影響研究所(RERF)和美國紀念斯隆凱特林癌癥中心的科研團隊列舉和表征了正常成人外周血中循環(huán)的CD34+Lin2細胞群中的T/NK前體,結(jié)果顯示:CD34+lin2細胞中T細胞前體的頻率隨供者年齡的增加而降低,而NK/T細胞前體頻率(NK/T比值)隨年齡的增加而增加,提示外周血前體細胞的淋巴分化潛能隨年齡的增長而由T細胞向NK細胞轉(zhuǎn)移,也就是說隨著年齡增長,會有更多的造血干細胞分化為NK細胞。
衰老引起的NK細胞亞群比例變化
2020年,一個來自歐、亞、非、北美四大洲的國際聯(lián)合科研團隊的研究顯示,隨著年齡的增長,NK細胞的表型和功能都會受到影響。衰老同時也影響了功能異常的NK細胞的積累。這對老年受試者具有深遠的影響,包括感染增加,惡性腫瘤,心血管疾病,以及疫苗效力下降等。
NK細胞的表型和功能變化與其成熟、老化以及暴露于病毒(巨細胞病毒)和接種疫苗(VZV)的影響有關。2016年,美國肯塔基大學的科研團隊還對70歲以上的健康老年人中性別對于NK細胞組成的影響進行了分析,女性未成熟CD56brightNK細胞與成熟CD56dimNK細胞的比例比男性較高。CD56brightNK細胞在腫瘤免疫中發(fā)揮更重要的作用,他們用癌細胞K562進行了測試,女性的NK細胞對K562細胞毒反應和對NKp46交聯(lián)的IFN-α反應較男性更強烈,殺傷作用更強。
簡言之,老年人NK細胞數(shù)量多,但質(zhì)量不好。
NK細胞的免疫衰老是與年齡相關的病理反應的主要參與者。隨著衰老或在疾病期間改變的NK細胞功能將嚴重的地影響免疫力。當同時存在兩個因素(衰老和疾病)時,患者可能面臨更大的危險。因此,活性更高的NK細胞是自然健康的必要條件。
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